科创速递|凤喆凰再生医学研究中心11月科研成果一览!

2022-12-27

11月,凤喆凰再生医学研究中心针对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变寻找预防以及抑制现有斑块进展或促进稳定性斑块形成的治疗方案进行了生物细胞动物模拟实验。以此实证,间充质干细胞(MSCs )能够在心血管疾病的各种病理过程中发挥强大的抗炎和免疫调节作用,尤其是在心肌梗塞和动脉粥样硬化中。


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项目名称

RD0025 间充质干细胞对动脉粥样硬化斑块的作用及机制研究





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RD0025间充质干细胞对动脉粥样硬化斑块的作用及机制研究

研究方向:利用间充质干细胞独特的炎症免疫调控功抑制动脉粥样硬化,改善心血管疾病发病进程。


研究方法:选用脐带来源间充质干细胞(UCMSCs)体外培养,检测细胞活性、细胞数量、三系分化能力。制备动脉粥样斑块病理模型(小鼠),对模型动物进行分组,对不同组别进行处理,收集不同处理组的血清指标、组织形态学观察、斑块标记物检测、斑块脂质检测、蛋白水平表达检测,并进行统计分析。


研究结果:实验小鼠的动脉粥样斑块内主要以 CD4+T 细胞为主,而人动脉粥样斑块中存在 CD4+和 CD8+T细胞。在 AS 的发展过程中,由于表型可塑性可发现 Tregs 细胞数量选择性地逐渐减少而 Teffs 细胞增多,因此我们认为Tregs 与 Teffs 的比例下调可加速斑块进展。而间充质干细胞不仅可分泌 IL-10、TGF-β和 PGE2 促进 Tregs 的分化来改变斑块的免疫组分,还通过上调 T 细胞表面的 Foxp3+来增强 Tregs 的免疫抑制功能,进而达到抗动脉粥样硬化的作用。


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间充质干细胞在调节免疫细胞中的抗炎和免疫调节特性示意图





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研究前景

目前,间充质干细胞作为治疗动脉粥样硬化的显著能力已被证实。间充质干细胞可以抑制内皮功能障碍、减少高脂血症、减少炎症和稳定现有的动脉粥样硬化斑块。这种效果组合使它们适合对抗动脉粥样硬化的几种病理因素,从而使间充质干细胞疗法成为未来研究的绝佳选择。


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动脉粥样硬化斑块生命周期的描述


间充质干细胞作为一种细胞性治疗药物,其旁分泌功能可增加抑制炎症的细胞因子的表达和释放,减少炎症因子的释放。调控斑块内免疫细胞成分,如促进调节性T细胞和M2型巨噬细胞分化。修复损伤的内皮细胞如促进内皮祖细胞向内皮细胞分化,减少细胞坏死,并且促进斑块纤维帽增厚。


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外泌体作为动脉粥样硬化的生物标志物和治疗靶标


干细胞可以有效地减缓动脉瘤的发展,减少血管内的炎症因子生成,从而显著地减少冠心病的发病危险。从根源上调整和预防心血管疾病的发病机制,规避他汀类药物的应用人群限制,提高稳定性和有效性。随着干细胞治疗进入临床适用阶段,科研工作者将进一步确定干细胞治疗的最佳剂量以及疗程疗法,在社会层面上让更多的患者受益。


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未来,围绕心血管慢病调理、心血管脂质维养方向,凤喆凰再生医学研究中心将持续评估间充质干细胞在动脉粥样硬化中的临床前有效性,跟进最佳治疗方案,规范干细胞的分离、增殖,帮助心血管类疾病获得更多安全高效的治愈可能。