科技前沿|关键细胞因子诱导的MSC治疗重症病毒性肺炎,疗效卓越!

2023-03-30

近日,研究发现局部微环境可影响免疫相关行为和MSC治疗效果。微环境中的高炎症水平诱导间充质干细胞的免疫抑制,而低炎症水平诱导间充质干细胞的免疫促进。为了充分利用MSC的免疫抑制活性,它们必须在体外或体内中被激活或诱导。


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据悉,新型冠状病毒肺炎(COVID - 19)后期阶段的损伤似乎是由细胞因子风暴驱动的,包括白细胞介素IL - 1家族成员和IL - 6、IL - 18等次级细胞因子。IL - 18可能参与了这种过度炎症反应,而且之前发现IL - 18通过调节Th1和Th2反应来损伤感染动物的肺组织。由此可得,IL-18是流感病毒诱导的重症肺炎促炎微环境中的重要细胞因子,并可能在体内外影响MSC的启动。


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通过对比实验,对hUC-MSCs进行体外诱导培养,以提高hUC-MSCs在体内的治疗效果。IL-18作为关键炎症因子体外诱导hUC-MSCs促进MSC增殖,分泌一些黏附基质降解、趋化因子生长旁分泌因子,增强T细胞的免疫抑制能力。


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IL18-hUCMSC显著降低了对T细胞的抑制作用


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IL18-hUCMSC的增殖能力和迁移能力


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IL18-hUCMSC的旁分泌能力和募集多种免疫细胞


在生物实验中,IL18-hUCMSC在PR8感染的小鼠中也显示出更强的治疗效果。IL18-hUCMSC在细胞水平上通过减轻炎症、纤维化和细胞凋亡来保护肺部,是一种更为有效的免疫抑制剂。IL-18在H1N1诱导的小鼠重度肺损伤中呈高表达。在体外,IL-18是一种合适的细胞因子,可用于优化针对病毒诱导的肺炎(如COVID-19)的精准治疗。


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IL-18预充hUC-MSCs可显著减轻肺损伤,促进肺修复


3月,流行性病毒感染进入高发季,各地疾控中心的流感监测系统都显示着当前我国流感病毒活动水平有所增强,尤其以甲型H1N1流感病毒为主。和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)一样,甲型H1N1流感病毒主要通过呼吸系统传播,主要引起上呼吸道症状,但也会引起病毒性肺炎,甚至导致“白肺”死亡。


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间充质干细胞(MSCs)在病毒性肺炎治疗中,一方面可以通过调节免疫反应,抑制细胞因子风暴对人体多器官造成的损害;另一方面,干细胞在通过静脉输注进入人体后,部分聚集在肺部,具备改善肺部细胞微环境,保护肺泡上皮细胞,改善肺功能的潜力。


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作为一种易于获得、来源丰富、临床应用前景十分广阔的生物资源,围产组织干细胞正在帮助人们对抗癌症、新冠病毒、心脑血管等疾病。细胞治疗时代已然到来,凤喆凰认为干细胞科技将为为人类健康提供更多可能和福祉,为新时代人民的健康追求保驾护航。