NK细胞决定衰老细胞的生死?免疫细胞对人体机能和免疫力的影响

2023-06-14

免疫细胞被形象的比喻为人体中的警察。种类不一的免疫细胞们共同组成了人体中的安保系统——免疫系统,它们四处巡逻,各司其职,共同组成了一只实力强大的警察队伍,负责杀伤老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞,在我们人体内扮演着重要的角色,与我们的健康息息相关。


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近日,《Journal of Leukocyte Biology》杂志发表的论文综述了衰老细胞如何触发免疫反应,特别是NK细胞识别和清除衰老细胞的能力 [1]。其中提到,NK细胞为基础的抗癌治疗是有希望的,同时NK细胞免疫治疗应被视为衰老治疗的一部分。


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#01
「 你知道免疫衰老吗?」


在医学上,我们将免疫功能的自然退化称为免疫衰老,表示随着年龄的增长,免疫NK细胞功能迅速下降,人体缺乏关键的防御机制,病毒可能会在全身传播,而癌症细胞可能会形成侵袭性、转移性肿瘤。据调查发现,老年人在皮肤感染、过敏、自身免疫疾病及皮肤肿瘤等方面的发病率呈显著上升趋势。


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NK细胞是先天免疫系统的淋巴细胞,具有细胞溶解活性,能够迅速处理应激细胞。它的工作原理是触发被病毒或恶性肿瘤转化的细胞凋亡[2]。


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#02
「 NK细胞是衰老的哨兵 」


NK细胞和巨噬细胞已被证明可以在衰老细胞免疫监测中发挥重要作用,激活受体NKG2D和DNAM-1能够迅速识别应激细胞,使NK细胞成为衰老细胞的哨兵。


NK细胞通过穿孔素和含有颗粒酶的颗粒胞吐作用,并在与衰老细胞相互作用后产生IFN-γ,这导致了NK细胞介导的衰老细胞免疫清除不仅依赖于直接杀伤,还依赖于细胞因子的产生,从而促进巨噬细胞的活化。


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免疫监视功能受损会加速衰老细胞的积累,进一步加速衰老的进程。对于起监视作用的NK细胞来说,尽管老年群体的NK细胞数增加,但是从每个细胞产生细胞因子和趋化因子的水平衡量,其NK细胞毒性下降,抗体依赖的细胞毒性不变。所以,增加NK细胞的活性以及数量,从而提高自身免疫力是改善衰老状态的重中之重。


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#03
「 NK同时扫清多项“障碍” 」


Scott Lowe小组研究发现,小鼠肝癌中p53的恢复导致肿瘤消退,这是由于包括NK细胞在内的先天免疫反应清除了衰老肿瘤细胞[3]。这项研究改变了人们对衰老的看法,细胞衰老不仅是一种对细胞增殖施加障碍的细胞自主机制,而且是一个涉及免疫系统对衰老细胞的识别的过程。衰老细胞和免疫系统的细胞相互作用,深入塑造组织稳态,在致癌和肿瘤进展过程中进行组织重塑。


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注:不同环境下NK细胞对衰老细胞的反应示意图


如今,关于衰老的研究进程已经取得了可喜的成就,为我们更好地理解衰老过程、应对人口老龄化问题以及提升人们的健康福祉提供了重要的研究支持。凤喆凰也将基于这些科学进展,挖掘更多联合疗法,创新疗法的可能,旨在为人们的健康与长寿提供更为有效的补充和发展。


文献参考
[1]  Senescent cells: Living or dying is a matter of NK cells
[2]  NK cell-based immunotherapy for malignant diseases
[3] Senescence and tumour clearance is triggered by p53 restoration in murine liver carcinomas.