特应性皮炎指南!干细胞疗法成为免疫性皮肤病新的治疗选择

2022-04-29

近日,《cells》期刊发表了干细胞治疗特应性皮炎的研究成果。韩国研究员Kyong-Oh Shin从人脂肪组织中提取间充质干细胞MSC,采用MSC外泌体对特应性皮炎模型小鼠展开动物试验,结果发现MSC可有效改善特应性皮炎。


 2.png


研究员将脂肪来源的骨髓间充质干细胞外泌体注射到特应性皮炎小鼠体内,把接受地塞米松注射的特应性皮炎小鼠作为对照组,共进行12次移植。研究结果显示,骨髓间充质干细胞外泌体诱导表皮神经酰胺和二氢神经酰胺的产生,显著减少了表皮失水,增强角质层水合作用。


5.png


除此之外,深入测定模型小鼠皮肤病变的RNA序列显示,骨髓间充质干细胞外泌体恢复了皮肤屏障、脂质代谢、细胞周期和炎症反应的基因的表达。干细胞可通过旁分泌的方式,促进神经酰胺的从头合成有效地恢复特应性皮炎中的表皮屏障功能,修复由慢性炎症或自身免疫性疾病引起的皮损。


6.png


特应性皮炎听起来似乎只是一类皮肤疾病,并没有生命之虞。但其带来的剧烈的瘙痒症状、复发特性会给患者造成严重的睡眠障碍和精神负担,严重时伴有心血管疾病。因此,也有人称它为“不死的癌症”。根据2015《Clin Dermatol》文献报道,儿童特应性皮炎患病率高达20%,成人有患病率3%-10%患病率。


 7.png


特应性皮炎目前主要重于日常护理和激素用药。症状反反复复,口服以及外用糖皮质激素是一把“双刃剑”,长期用药可能会带来副反应。既往研究发现皮肤缺损和异常的免疫反应是特应性皮炎发生发展的关键因素因此,干细胞独特的修复能力和免疫调节对于有效治疗特应性皮炎至关重要。


 8.png


4名特应性皮炎患者进行静脉输注MSC(2×108个/周,3~5 次),采用特应性皮炎评分进行评估,结果随访2~5个月后发现特应性皮炎患者皮损面积减少,皮损严重程度、瘙痒及失眠程度明显改善,总评分显著下降,且无副作用发生。干细胞多用于组织工程及创伤领域的临床应用,研究已证实干细胞具有独特的免疫调节功能和组织修复能力,对于免疫性疾病和变应性疾病具有重要的临床意义。


1651222884377615yrgh.png

A:受试者在治疗前后的症状变化图


9.png

(B) :湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分百分比变化图;

(C) :EASI评分(EASI-50)提高50%的受试者比例变化图;

(D) :IGA评分变化的百分比变化图;


另一项双盲、随机及对照的Ⅱ期临床试验进一步证实了干细胞疗效。34例重度特应性皮炎患者皮下分别注射骨髓间充质干细胞低剂量组(2.5×107个)和高剂量组(5.0×107个),观察12周,高剂量组中55%患者严重程度评分降低50%,IGE和外周血嗜酸性粒细胞均有不同程度下降。


 12.png


由于疾病的顽固性和难治性,特应性皮炎已成为一种棘手的免疫性病症。随着不断推进的临床研究中产生的疗效和作用机制,干细胞已被证明是一种有希望攻克难治性皮肤疾病的替代疗法,缓解炎症进程,改善过敏症状。干细胞针对自身免疫性疾病的治疗已经取得了很多成果,为特应性皮炎提供了新的治疗方向,具有良好的应用前景,为广大患者带来治愈的希望。